Jeison Murillo inició su carrera deportiva en las categorías inferiores del Deportivo Cali, destacándose como defensa. Gracias a su buen trabajo llegó a Europa con el Udinense, para luego pasar al Granada de España. Además de estos dos equipos, Murillo ha jugado en el Cádiz, Las Palmas, el Inter de Milán y el Valencia, siendo este su club actual.
Luego de jugar la Copa del Mundo Sub-17 en 2009 y la Sub-20 en 2011, Murillo es llamado para hacer parte de la Selección Colombia absoluta en octubre de 2014 para enfrentar dos juegos amistosos. En 2015 es seleccionado por Pékerman para enfrentar la Copa América en la que fue catalogado como el mejor defensa de la ‘tricolor’. Luego de varios años de ausencia, el técnico Arturo Reyes lo tuvo en cuenta para los partidos amistosos contra Venezuela y Argentina en agosto de 2018.
El 18 de agosto de 2017 es presentado como nuevo jugador del Valencia Club de España, cedido por dos temporadas con opción de compra obligatoria. Debuta el 27 de agosto como titular en el empate a dos goles en su visita al Real Madrid. En agosto de 2018 el Valencia CF hace efectiva la opción de compra, firmando un nuevo contrato que lo vinculará hasta 2022. A pesar de esto, son pocos los minutos que Murillo ha jugado con el equipo, por lo que los medios de comunicación especializados aseguran que partirá pronto de allí.
Así lo han planteado los principales medios españoles. El ‘Barca’ está en busca de reforzar su defensa para suplir las bajas con las lesiones de Umtiti y Vermaelen. La prensa también afirma que la llegada de Murillo sería en calidad de cedido. Además de Barcelona, el jugador de la Selección Colombia tiene una oferta del Fenerbahce de Turquía.
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